前期内容点击》》》不可错过的哮喘急性期治疗药物总结(一)不可错过的哮喘急性期治疗药物总结(二)皮质激素

治疗AEA,持续性哮喘首选的初始控制药物是ICS和系统性糖皮质激素(SC)。NAEPP指南和许多文章指出ICS在治疗持续性哮喘中的重要作用。

糖皮质激素有许多细胞和组织特异性抗炎作用,包括结合到细胞质糖皮质激素受体(GR)上。皮质激素与GR的相互作用与诱导构象变化,促进抗炎蛋白的合成,制多种促炎性细胞因子的转录。副作用包括淋巴细胞,肥大细胞,嗜酸性粒细胞和树突状细胞的减少。

糖皮质激素治疗AEA得到公认。AEA患者经常口服或静注(iv)进行治疗。目前指南建议,进入ED后,应口服糖皮质激素治疗5-10天。儿童使用SCs治疗AEA时,较早出院,并且复发性较少。

一项对中重度AEA儿童的前瞻性观察研究显示,75min内使用SC治疗可降低住院率和治疗时间。

使用ICS治疗AEA较少见,并且一项meta分析显示,当ICS与SC配合治疗时,可减少入院率。目前尚无充足证据建议ICS单独治疗可替代CS治疗AEA。

副作用

糖皮质激素副作用与剂量,效力,给药途径,和糖皮质激素暴露时间相关。ICS的使用与咳嗽、言语障碍,和鹅口疮相关。儿童生长发育障碍,肾上腺轴抑制,免疫抑制,骨密度下降,股骨头坏死,皮肤变薄,葡萄糖不耐受,瘀伤,和白内障也有报道。早期开始高剂量ICS似乎对儿童病毒性喘息治疗有效。相比之下,长期使用ICS治疗哮喘似乎与肺炎和分枝杆菌小幅增加相关。

一项6种糖皮质脊髓对例哮喘人群的研究显示,糖皮质激素的抑制作用呈剂量依赖性。一种新的糖皮质激素,环索奈德,是一种“前药”,具有独特的药代动力学,每日一次剂量。有望减少系统性毒副作用,但尚未得到证实。

白三烯调节剂

白三烯受体拮抗剂(LTRA)和5—脂氧合酶抑制剂是成人和儿童ICSs的慢性替代疗法。

LTRA(孟鲁司特,普鲁司特、扎鲁司特)阻断气道平滑肌上的白三烯D4与白三烯受体的相互作用,从而减少平滑肌痉挛,降低气道气道高反应性。5—脂氧合酶的抑制作用是通过齐留通阻断细胞质白三烯形成物和其他与支气管痉挛相关的物质。

有研究显示,静注孟鲁司特改善AEA患者1秒钟用力呼气量(FEV1)。在美国,并未有足够的临床数据获得FDA的批准。口服LTRA一般不包含在AEA的治疗指南中。最近的一项随机、双盲、安慰剂对照研究,未能显示口服孟鲁司特治疗成人AEA获益。此研究结果与一项系统性综述研究一致,系统性综述研究共纳入八项研究,也未支持口服LTRA治疗AEA。

由于早期的阳性结果,因此呼吁进行更多的临床试验,以更好地理解孟鲁司特治疗急性重度哮喘是否有一个潜在的作用。但目前数据有限。

副作用

孟鲁司特、扎鲁司特的副作用有限。急性不良反应缺乏,慢性影响仅限于3例变应性肉芽肿性血管炎。

扎鲁司特报道有慢性肝炎,可导致肝衰竭,需要肝移植和死亡。

长期使用齐留通可导致约5%的哮喘患者体内肝酶升高。

文献原文》》》Theacutemanagementofasthma.

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